El 22 de abril de 1529 Carlos I de España y Juan III de Portugal firmaron el Tratado de Zaragoza. La llegada de Colón a las llamadas Indias Occidentales planteó la necesidad de llegar a un acuerdo sobre los derechos de navegación en ultramar de castellanos y lusos. Por el Tratado de Tordesillas de 1494 ambos acordaron repartirse el dominio ultramarino en virtud de una línea imaginaria de demarcación que, de norte a sur, discurría a 370 leguas al oeste de las islas de Cabo Verde. Pero establecer con precisión la ubicación de dicha línea resultaba complicado, especialmente en la zona del Pacífico, lo que convirtió a las islas Molucas, de las que procedían las valiosas especias, en objeto de disputa. El Tratado de Zaragoza por el que Carlos I vendió a Portugal el derecho a navegar a las islas por 350.000 ducados puso fin al conflicto. Las Molucas quedarían bajo dominio luso hasta comienzos del siglo XVII.
